Impacto prognóstico de células tumorais circulantes e potencial papel preditor de resposta ao tratamento em carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço localmente avançado / Prognostic impact and potential predictive role of circulating tumor cells in locally advanced head and neck squamous cell carcinoma

Introdução: O papel prognóstico de células tumorais circulantes (CTCs) em câncer de cabeça e pescoço localmente avançado (CCPLA) ainda não está determinado, devido a resultados conflitantes em estudos prévios, a maioria utilizando técnicas dependentes de citoqueratina para identificação e contagem de CTCs. O objetivo primário deste estudo é determinar a taxa de detecção utilizando o método ISET, o papel prognóstico e potencial papel preditivo de CTCs em CCPLA. Métodos: Prospectivamente amostras de sangue de pacientes com CCPLA não metastático, estágios III/IV, foram analisadas para CTCs antes e após o tratamento, em dois cenários: cirurgia curativa inicial e radioterapia (RT) adjuvante e candidatos a estratégia não cirúrgica (irressecáveis ou preservação de órgão) com RT concomitante a quimioterapia (QT) ou cetuximabe, precedida ou não por QT de indução (QTI). Resultados: Foram incluídos 83 pacientes e a taxa de detecção de CTCs baseline foi de 94% (78/83). A contagem de CTCs se correlacionou significativamente com sobrevida, com um aumento relativo de 18% no risco de óbito (HR=1,18; CI95%: 1,06-1,31; p<0,001), 16% no risco de progressão (HR=1,16; CI95%: 1,04-1,28; p=0,004) e uma redução de 26% na chance de resposta completa ao tratamento (OR=0.74; CI95%: 0.58-0.95; p=0.022) para cada aumento de uma CTC. Pacientes com CTCs < 6,5/mL apresentaram estimativa de sobrevida global (SG) em dois anos de 85,6% x 22,9% para CTCs ≥ 6.5/mL (HR=0,18; CI95%: 0,06-0,49; P<0,0001) e pacientes com CTCs ≤ 3.8/mL uma estimativa de sobrevida livre de progressão (SLP) em dois anos de 71,8% x 37% para CTCs > 3.8/mL (HR=0,32; CI95%:0,15-0,67; p=0,001). Após o tratamento, contagens altas de CTCs (ponto de corte 6,6/mL) se correlacionaram significativamente com pior SG (HR=0,12; CI95%: 0,06-0,40; p<0,001) e SLP (HR=0,19; CI95%: 0,06-0,59; p=0,001). No subgrupo de tratamento não cirúrgico (n=67), presença de microêmbolos (ME) se correlacionou significativamente com pior SG (HR=3,01; CI95%: 1,06-8,52; p=0,029) e SLP (HR=3,84; CI95%: 1,62-9,11; p<0,001). Neste subgrupo, CTCs altas (>3,8/mL) e ME foram identificados como potenciais preditores do benefício de QTI. Expressão de MRP-7 em ME baseline se relacionou a pior SG (HR=3,49; CI95%: 1,01-12,04; p=0,047) e SLP (HR=3,62; CI95%: 1,08-12,13; p=0,037) e expressão de TFGßRI nas CTCs após o tratamento a pior SG (HR=3,60; 1,03-12,59; p=0,032). Expressão de ß-tubulina III nas CTCs se relacionou a pior SG em pacientes recebendo QTI (p=0.012). Pacientes com cinética favorável de CTCs tiveram melhor SG (HR=0,22; IC95%: 0,07-0,67; p=0,004) e SLP (HR=0,33; CI95%: 0,13-0,84; p=0,015). Conclusões: Contagem de CTCs baseline se correlacionaram com sobrevida e resposta ao tratamento e, junto com ME, são potenciais fatores preditivos do benefício de QTI. Contagens de CTCs altas após o tratamento e cinética desfavorável também foram prognósticos. Expressão de biomarcadores em CTCs e ME tem papel prognóstico e preditivo em CCPLA

Introduction: The prognostic role of circulating tumor cells (CTCs) in locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (LAHNSCC) is yet to be determined, with conflicting results in previous trials, the majority utilizing cytokeratin dependent techniques for identification and counting of CTCs. The primary objective of this study is to determine the detection rates using the ISET method, the prognostic and potential predictive role of CTCs in LAHNSCC patients (pts) treated with a curative intent. Methods: In this prospective study, peripheral blood samples of pts with non-metastatic LAHNSCC, stages III/IV, were analyzed for CTCs before and after treatment, in two scenarios: curative surgical resection and adjuvant radiotherapy (RT) and candidates for a non-surgical strategy (unresectable or organ preservation) with RT concurrent with chemotherapy (CT) or cetuximab, preceded or not by induction CT (ICT). Results: Eighty-three pts were included, and the detection rate of baseline CTCs was 94% (78/83). The CTCs counts were significantly correlated with survival, with an a relative increase of 18% in the risk of death (HR=1.18; CI95%: 1.06-1.31; p<0.001), 16% in the risk of progression (HR=1.16; CI95%: 1.04-1.28; p=0.004) and a reduction of 26% in the odds of complete response to treatment (OR=0.74; CI95%: 0.58-0.95; p=0.022) for each increase of one CTC. Pts with CTCs < 6,5/mL had an estimated two year overall survival (OS) of 85.6% x 22.9% for CTCs ≥ 6.5/mL (HR=0.18; CI95%: 0.06-0.49; P<0.0001) and pts with CTCs ≤ 3.8/mL had an estimated two year progression free survival (PFS) of 71.8% x 37% for CTCs > 3.8/mL (HR=0.32; CI95%:0.15-0.67; p=0.001). After treatment, high CTCs counts (cut-off 6,6/mL) were significantly correlated with worse OS (HR=0.12; CI95%: 0.06-0.40; p<0.001) and PFS (HR=0.19; CI95%: 0.06-0.59; p=0.001). In the non-surgical subgroup (n=67), the presence of microemboli (ME) was correlated with a significantly worse OS (HR=3.01; CI95%: 1.06-8.52; p=0.029) and PFS (HR=3.84; CI95%: 1.62-9.11; p<0.001). In this subgroup, high CTCs counts (>3,8/mL) and ME were identified as potential predictive factors for efficacy of ICT. Baseline expression of MRP-7 in ME was related to a worse OS (HR=3.49; CI95%: 1.01-12.04; p=0.047) and PFS (HR=3.62; CI95%: 1.08-12.13; p=0.037) and TFGßRI expression in CTCs after treatment to a worse OS (HR=3.60; 1.03-12.59; p=0.032). ß-tubulin III expression in CTCs was related to a worse OS in pts receiving ICT (p=0.012). Patients with favorable kinetics of CTCs had better OS (HR=0.22; IC95%: 0.07-0.67; p=0.004) and PFS (HR=0.33; CI95%: 0.13-0.84; p=0.015). Conclusions: Baseline CTCs counts were correlated with survival and response to treatment and, along with ME, potential predictive factors of ICT benefit. High CTCs counts after treatment and unfavorable kinetics were also prognostic. Biomarker expression in the CTCs and ME have prognostic and predicitive role in LAHNSCC

FIRST BRAZILIAN CONSENSUS ON MULTIMODAL TREATMENT OF COLORECTAL LIVER METASTASES. MODULE 1: PRE-TREATMENT EVALUATION / I CONSENSO BRASILEIRO DE TRATAMENTO MULTIDISCIPLINAR DE METÁSTASE HEPÁTICA COLORRETAIS. MÓDULO 1: AVALIAÇÃO PRÉ-TRATAMENTO

Background : Liver metastases of colorectal cancer are frequent and potentially fatal event in the evolution of patients with these tumors. Aim : In this module, was contextualized the clinical situations and parameterized epidemiological data and results of the various treatment modalities established. Method: Was realized deep discussion on detecting and staging metastatic colorectal cancer, as well as employment of imaging methods in the evaluation of response to instituted systemic therapy. Results : The next step was based on the definition of which patients would have their metastases considered resectable and how to expand the amount of patients elegible for modalities with curative intent. Conclusion : Were presented clinical, pathological and molecular prognostic factors, validated to be taken into account in clinical practice.

Racional : As metástases hepáticas de câncer colorretal são evento frequente e potencialmente fatal na evolução de pacientes com estas neoplasias. Objetivo : Neste módulo procurou-se contextualizar esta situação clínica, bem como parametrizar dados epidemiológicos e de resultados das diversas modalidades de tratamento estabelecidas. Método : Foi realizada discussão sobre como detectar e estadiar o câncer colorretal metastático, bem como o emprego dos métodos de imagem na avaliação de resposta ao tratamento sistêmico instituído. Resultado : Fundamentou na definição de quais pacientes teriam suas metástases consideradas ressecáveis e de como se poderia ampliar a gama de pacientes submetidos às modalidades de tratamento ditas de intuito curativo. Conclusão : Foram apresentados os fatores prognósticos clínicos, patológicos e moleculares com validação para serem levados em consideração na prática clínica.

Câncer de pulmão no Hospital de Base de São José do Rio Preto: Epidemiologia, quadro clínico e diagnóstico / Lung cancer in the Hospital de Base de São José do Rio Preto: Epidemiology, clinical presentation and diagnosis

Este estudo teve como objetivo observar a distribuição de frequências dos quatros tipos histológicos de câncer de pulmão: epidermóide, pequenas células, adenocarcinoma e grandes células, no Hospital de Base de São José do Rio Preto, e os dados clínicos dos pacientes. Foram pesquisados laudos de biópsia do laboratório de Patologia do hospital e prontuários de pacientes entre janeiro de 1989 a dezembro de 1999. Encontramos 102 casos de pacientes com câncer de pulmão identificados por biópsia; a distribuição de frequências foi de 58,82 por cento para carcinoma epidermóide (60 casos), 14,70 por cento adenocarcinoma (15 casos), 14,70 por cento pequenas células (15 casos), 2,92 por cento grandes células (casos) e 8,82 por cento para carcinoma indiferenciado (9 casos). Pela classificação utilizada clinicamente utilizada clinicamente, as frequências encontradas foram de 16,2 por cento para carcinoma de células pequenas e 83,87 para carcinoma de células não pequenas. O câncer de pulmão mostrou-se mais frequente no sexo masculino e na sexta e sétima décadas. Foram avaliados 51 prontuários, confirmando a forte relação dos carcinomas epidermóide e pequenas células com tabagismo (100 por cento); a baixa taxa de ressecções cirúrgicas terapêuticas evidenciando o diagnóstico tardio; e o melhor método giagnóstico, a broncocospia com biópsia da lesão. Métodos como lavado brônquico e citologia oncótica do líquido pleural apresentaram altas taxas de falsos negativos (de 33,33 por cento a 100 por cento dependendo do método e do tipo histólogico em questão). A sintomatologia também foi alvo de análise mostrando que os sintomas podem ser vagos ou mal interpretados, atrasando o diagnóstico. O estadiamento não pôde ser avaliado por falta de dados no prontuário

Câncer de Pulmão / Lung cancer

O câncer de pulmão corresponde a 12,8 por cento dos casos de câncer e a 17,8 por cento das mortes por câncer em todo mundo. É a neoplasia de maior mortalidade, visto que o seu diagnóstico geralmente é tardio, em estágios avançados da doença, impedindo um tratamento curativo. dentre os diversos fatores de risco para o câncer de pulmão encontra-se principalmente o hábito de fumar. além de cigarro, outros fatores demonstrados são o Radônio, hidrocarbonetos aromáticos policíclicos, níquel, cromo, arsênico, asbestos, éteres clorometílicos e a poluição atmosférica. Os carcinomas de pulmão dividem-se em dois grandes grupos: os de pequena e os de não pequenas células. Enquanto os de pequena célula respondem melhor ao tratamento quimioterápico, os de não pequenas células respondem melhor à cirurgia e radioterapia. Existem diversos genes envolvidos na carcinogênese do câncer de pulmão, entre eles os oncogenes da família Ras, Myc, erb-B2, MDM2 e os genes supressores p53, Rb e p21. Além dos fatores prognósticos clássicos , como o estadiamento clínico-patológico, outros marcadores tem sido estudados, principalmente através de estudos imuno-histoquímicos como a expressão de genes, interleucinas, marcadores de atividade proliferativa e de angiogênese. O tratamento mais utilizado é a cirurgia seguido da radioterapia, embora só seja possível em estágios precoces da doença, o que em menos da metade dos pacientes. Mais recentemente, surgiram estudos para o uso de terapia gênica, como introdução de genes suicidas, substituição de genes supressores tumorais defeituosos, inativação de oncogenes e imunoterapia. o diagnóstico precoce ainda é muito difícil de ser feito, e a melhor tática para combater o câncer de pulmão continua sendo a prevenção, principalmente evitando o uso de cigarros